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背景及目的: 代謝綜合征(Metabolic syndrome,Mets)的主要特點(diǎn)是胰島素抵抗,高血壓,中心型肥胖及高脂血癥,其發(fā)病率逐年升高且發(fā)病年齡趨于年輕化;代謝綜合征患者發(fā)生血栓栓塞性疾病及相關(guān)并發(fā)癥的概率明顯高于正常人群,但其具體發(fā)病機(jī)制尚未明確.代謝綜合征患者體內(nèi)抵抗素(Resistin,Re)水平明顯升高.本課題組前期在體實(shí)驗發(fā)現(xiàn)肥胖小鼠體內(nèi)抵抗素水平升高,升高的抵抗素可促進(jìn)小鼠靜脈血栓的形成,同時肥胖大鼠體內(nèi)纖溶酶原激活劑抑制


物-1(Plasminogen activator inhibitor1,PAI-1)水平也升高.緊接著本課題組前期體外實(shí)驗發(fā)現(xiàn)抵抗素能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞PAI-1表達(dá)水平的升高.因此,綜合體內(nèi)外實(shí)驗,我們推測抵抗素促進(jìn)血栓形成的過程可能與PAI-1有一定的關(guān)系.本研究通過PAI-1單克隆抗體(PAI-1Ab)抑制PAI-1蛋白活性,觀察外源性抵抗素作用后血栓的變化情況,直接驗證PAI-1在抵抗素促進(jìn)小鼠靜脈血栓形成中的作用. )抵抗素組大鼠下腔靜脈PAI-1mRNA表達(dá)水平高于鹽水組(P<0.01),抵抗素+PAI-1Ab組大鼠下腔靜脈PAI-1mRNA表達(dá)水平高于鹽水+PAI-1Ab組(P<0.01). (5)抵抗素組大鼠下腔靜脈血栓內(nèi)纖維蛋白含量明顯多于鹽水組,抵抗素+PAI-1Ab組大鼠下腔靜脈血栓內(nèi)纖維蛋白含量明顯少于抵抗素組,鹽水+PAI-1Ab組血栓纖維蛋白含量少于鹽水組.


結(jié)論: 抵抗素可增加大鼠深靜脈血栓重量及長度,促進(jìn)血栓形成.抵抗素可升高大鼠下腔靜脈內(nèi)皮PAI-1mRNA及血漿PAI-1蛋白水平.抑制PAI-1可減弱抵抗素的促進(jìn)深靜脈血栓形成作用,提示抵抗素促進(jìn)血栓形成部分是通過PAI-1發(fā)揮作用


為了探討肌肉質(zhì)量負(fù)調(diào)控因子肌肉生長抑制素(myostatin)在低氧和運(yùn)動調(diào)控骨骼肌質(zhì) 量中的作用,將SD大鼠分為常氧對照組,常氧運(yùn)動組,低氧暴露即刻組,高住低訓(xùn)即刻組,低氧暴露復(fù)氧1周組,高住低訓(xùn)復(fù)氧1周組.運(yùn)動方式為跑臺運(yùn)動.采 用人工模擬氧濃度13.6%的低氧環(huán)境進(jìn)行間歇性低氧暴露,每天晚上在氧濃度13.6%低氧艙內(nèi)低氧暴露12h,共4周,實(shí)驗后取腓腸肌稱重,采用RT- PCR方法測定腓腸肌myostatin mRNA的表達(dá).


結(jié)果表明:1)與常氧對照組比,高住低訓(xùn)即刻組體重顯著下降,腓腸肌質(zhì)量顯著下降(P〈0.05);2)與常氧對照組比,常氧運(yùn)動組骨骼 肌myostatin mRNA表達(dá)明顯上升(P〈0.05);3)4周低氧暴露后骨骼肌myostatin mRNA表達(dá)明顯上升(P〈0.05),復(fù)氧1周后被完全抑制;4)4周高住低訓(xùn)后骨骼肌myostatin mRNA表達(dá)明顯上升(P〈0.05),復(fù)氧1周后被完全抑制.高住低訓(xùn)后骨骼肌質(zhì)量丟失,myostatin mRNA表達(dá)上升.提示高住低訓(xùn)調(diào)節(jié)骨骼肌質(zhì)量可能與運(yùn)動,低氧調(diào)控骨骼肌myostatin水平有關(guān).


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